日发期货

胰腺癌，被称为“癌中之 王”。苹果公司首创人乔布斯、诺奖得主斯坦曼、男高音讴歌家帕瓦罗蒂、香港艺人沈殿霞等人，均因此失去了生命。

胰腺癌起病隐匿、希望迅速，往往一确诊便已至晚期，部门患者在确诊后的生计期甚至仅有几个月。而类器官（Organoids）的应用，或可让“癌王”患者的运气迎来转机。

类器官，指行使成体干细胞或多醒目细胞举行体外三维（3D）培育，形成的具有一定空间结构的组织类似物。类器官巨细通常在百纳米至毫米级别，只管不是真正意义上的人体器官，但能在结构和功效上模拟真实器官，因而被称为“微型器官”。

肿瘤信息平台《指南解读》分享过一个胰腺癌病例：一名75岁男性患者，确诊胰腺粘液腺癌。由于癌细胞已转移，患者无法通过手术举行根治，唯有期待药物治疗延永生命、提高生涯质量。

为了尽快找到合适的药物，临床医生抽取了患者的腹水（腹腔积液）举行肿瘤类器官培育及药敏检测。

效果显示，在所有备选的药物治疗方案中，曲美替尼 羟基氯喹的团结方案，对该患者肿瘤类器官中的癌细胞抑制率最高。因此，临床医生将该患者的治疗方案改为口服曲美替尼 羟基氯喹。

第 一疗程治疗竣事后，患者的B超检查显示，腹水显著被控制住，且胰腺肿瘤边缘皱缩；服药6周后，患者的食欲和精神状态也有极大恢复，身体增重3kg，还自行爬了山。对于曾经疼痛不止、极端消瘦、卧床不起的患者而言，这堪称“事业”。

包罗药敏检测在内的精准医疗，是类器官当前较为成熟的应用领域之一。此外，类器官对于新药研发、基因编辑、器官移植，以及熏染生物学、毒理学研究，甚至公共卫生平安和军事领域也有应用价值。

作为天下前沿的生物手艺，类器官已获得国际学术界的认可。2013年，类器官被《Science》评选为十大科技希望；2017年，类器官被《Nature Methods》评为生命科学领域年度手艺；2021年，基于类器官的恶性肿瘤疾病模子，被列为中国“十四五”国家重点研发设计中首批启动重点专项义务。

在产业界，整个类器官行业尚处于起步阶段。数据显示，2019年全球类器官市场规模约为7亿美元，预计到2027年到达34亿美元，年均复合增进率约为22%。

九鼎投资在调研中领会到，在中国类器官行业，相关公司集中确立于2018-2021年，现在的融资阶段大部门在天使轮至Pre-A轮。即即是龙头公司，年营收体量也仍在万万级别。

在外洋，类器官已成为大药企争相结构的领域。

自2015年最先，强生、默克、辉瑞、赛诺菲等纷纷在新药研发中引入类器官手艺；艾伯维、默克、诺华等团结确立了非营利性组织Innovationand Quality Consortium（创新与质量同盟），旨在推动类器官芯片的尺度化应用。

就在2023年5月，罗氏还宣布确立了人类生物学研究所（Institute of Human Biology，IHB），致力于研究类器官等人类模子系统。

现在，类器官对照快的商业化应用，是2C端的临床级个性化药敏检测和2B端的新药研发。但九鼎投资判断，类器官作为从生物医药行业新崛起的细分赛道，有普遍的应用场景，行业生长空间较大。

固然，对于任一新兴行业而言，时机始终与风险并存。

01、比猴子更好用的试药替身

平安性评价是药物开发的主要环节，而临床前平安性评价，是防止有毒药物进入临床试验的需要条件。耐久以来，动物试验是临床前平安性评价的主要手段。

这个认知普遍始于1938年，美国总统罗斯福签署了《联邦食物、药品和化妆品法案》，划定所有药物上市前都需要提供平安性证据。新药在举行人体临床试验前，必须先举行动物试验。

随着现代医学的生长，对非人灵长类动物（猴类）试验，被以为最靠近于人体试验。

不外，动物试验面临着争议，若有的动物在试验中蒙受高度痛苦，有悖于人性主义；动物试验尚有潜在平安问题，如试验完成后的动物可能流入市场，造成病毒、细菌的流传和疫情发作。

1959年，有动物学家和微生物学家提出，以3R原则来解决动物试验的上述问题，即取代（replacement）、优化（refinement）和削减（reduction）。

更早的100多年前，人们最先实验动物组织的体外培育。随着细胞培育研究的深入，1980年月泛起了原代组织体外培育的3D类器官模子，奠基了类器官研究的基础。2009年，由荷兰科学家Hans Clevers团队构建的首 这曾导致海内外市场“一猴难求个可耐久培育及传代的肠类器官降生。

现在，多种脏器类器官已被乐成构建，包罗小肠、胃、结肠、肺、膀胱、大脑、肝脏、胰腺、肾脏、卵巢、食道、心脏等，既包罗正常器官组织类器官，也有响应肿瘤组织类器官。

九鼎投资领会到，相比于动物，将类器官用于药物试验尚有多个优势：培育周期更短、价钱更廉价、试验数据与临床数据更为靠近等。

一方面，动物试验对动物岁数有特定要求（猴类通常需要经由三年生长后才气用于试验），育种周期漫长，且产出率低。另一方面，近年险些所有的商业航空公司都拒绝运送此类动物。

这曾导致海内外市场“一猴难求”，试验猴的单价随之一起飙升。以使用量最 大的食蟹猴为例，其单价从2017年的不及7000元，涨至2022年的超18万元，涨幅逾20倍。部门业内公司猴子的守候排期长达6个月。

在新药研发上，据业内人士透露，在不用猴子且不包罗化合物天生的条件下，从靶点发现到申报临床，海内CRO（医药研发外包公司）的报价在5000万元左右；若是用猴子试验，价钱会更贵；若是用类器官来完成这一历程，价钱可省到2500万元左右。

至于试验数据，某类器官企业CEO透露，该企业曾对122个已批准上市药物在肝模子上测试肝毒性评级。效果显示，与临床数据相比，肝模子类器官的阳性展望率可到达85%以上，比非人灵长类动物模子凌驾30个百分点。

在药敏检测上，据九鼎投资调研，现在单人举行类器官药敏检测的价钱在2万元左右，行业普遍的服务周期是14天，包罗全流程：取样、运输、培育、验证、检测、剖析、讲述。

类器官培育是类器官手艺服务流程的焦点环节，其经典蹊径是，将星散出的干细胞培育在3D支架（如基质胶）上，铺在培育皿或培育孔板中，并添加包罗FGF（成纤维细胞生长因子）、EGF（表皮细胞生长因子）等在内的种种生长因子，以促进类器官形成。

类器官的特点还包罗：能传代（常指增殖细胞群的再离开，将细胞从一个培育容器转移到另一个培育容器）、能冻存、能苏醒、能举行基因编辑、遗传信息稳固等。

能传代的类器官，多为未分化的类器官，基于差其余组织和培育方案，可传代20~30次。类器官在传代2-3次之后，可在液氮中冻存。为了到达最 佳的效果，一样平常选择类器官成熟（传代7-10次）后再举行冻存。

02、风口下的逆境和挑战

或许是意识到动物试验的可替换性越来越强，以及看到相关手艺的潜力，美国FDA（食物药品监视治理局）现代化法案2.0横空出世。

FDA现代化法案2.0是对《联邦食物、药品和化妆品法》和《公共卫生服务法》的修正案，该法案授权使用动物试验的某些替换品（如基于细胞的测定、微心理系统、生物打印或盘算机模子），来证实药物的平安性和有用性。

2022年9月，美国参议院无异议一致赞成通过FDA现代化法案2.0。同年12月，该法案并作为《综合拨款法案》的一部门，由总统拜登签署成为执法。

而2022年6月美国众议院通过的法案版本——《2022年食物和药品修正案（H.R.7667 - Food and Drug Amendments of 2022）》，首次将器官芯片和微心理系统作为自力的药物非临床试验评估系统，和基于细胞的测定、盘算机建模以及动物模子等视为一致主要的研究手段。

器官芯片，是基于微流控芯片上构建人体器官心理微系统，可明晰为：在人体外，通过U盘巨细的芯片构建的人体组织器官简版。器官芯片一样平常由三部门组成：从人体或动物获得的细胞；用于形成体外模子的骨架质料；用于模拟体内器官生长环境的生物反映器。

大练「氢功」，车企竞夺下一片「富矿区」？

科学家接纳动物某人的细胞举行培育后，组装成器官芯片。它不仅能试验药物的有用性和平安性，还可用于研究真实器官功效障碍和发病机制。

以肝芯片为例，所有摄入人体的食物和药物都要经由肝脏剖析后再渗透，药物导致的损伤或有用性会体现在肝脏中。因此，当一种试验性药物通过人体肝脏芯片损伤细胞时，芯片会发出毒性忠言。

器官芯片与类器官有一定相似性，然则另一条自力生长的手艺蹊径。

类器官偏向生物学，其优势在于高仿真性，具有与人体器官高度相似的组织学特征和功效，但在可控性、可重复性上有局限。

器官芯片偏向于生物医学工程，在建模的可控性和尺度化上具有优势，可通过共培育手艺实现更庞大模子的构建；但由单一种类细胞构建的器官芯片模子，在生物学的仿生水平上不够。

类器官芯片，被以为整合了上述两种手艺蹊径的优势。

2022年8月，FDA批准了全球首 个完全基于类器官芯片研究获得临床前数据的新药进入临床试验。这项新药实验由赛诺菲和类器官芯片公司Hesperos相助举行，用于治疗两种罕 见的自身免疫性脱髓鞘神经疾病。此前，由于缺乏理想的动物模子，业界无法针对这些疾病开展研究。

在FDA现代化法案2.0具备执法效应前后，这一新闻以燎原之势，传导到了资源市场和产业界。

2023年1月，美国器官芯片及配套装备研发公司Emulate宣布了IPO条款，预计市值约为1.25亿美元。此前，该公司已完成多轮融资，总融资额近2.25亿美元，是器官芯片细分领域中融资最多的公司。

2022年下半年至今，中国亦有多家类器官相关公司完成了新融资。

类器官相关手艺能快速成为风口，尚有来自中国的推动力。例如，2022年6月，多位临床专家配合编写的《类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识》公布，进一步推动了类器官在肿瘤精准治疗领域的应用。

九鼎投资考察到，处在一个新兴行业，中国类器官相关企业也面临着逆境和挑战，包罗：

1、上游耗材受到限制。现在，类器官产物的耗材（如基质胶、维持类器官生态和分化所需的生长因子、细胞培育板等）多数处于入口垄断的状态。企业若能实现耗材的入口替换，成本有望大幅下降。

2、市场教育和推广需要延续举行。只管越来越多医生、研发职员等接受并认可类器官相关手艺，但与能否转化为商业订单没有一定联系。现在由于业内在产物端没有统一的尺度，企业的市场推广很难。

3、人才相对匮乏。九鼎投资大略估算，现在开展类器官相关营业的公司约20家。按每家3~5名焦点研发职员计，整个行业的焦点研发职员不到百名。而且，行业正处于前期的市场教育和开拓阶段，焦点职员流动性对照大。

4、由于类器官行业羁系尚不健全，企业的商业模式主要以LDT（Laboratory Developed Test，实验室自建检测）为主。在LDT模式下，类器官产物拿不了证，进医院难度大，更无从谈纳入医保报销局限。

03、新兴细分赛道，若何掌握时机？

类器官公司主要有四种营业模式——科研相助、器官芯片销售、体外诊断和新药研发。后两者在中国现在是主流，但开展模式并不相同。

在体外诊断营业上，类器官公司分为LDT和IVD（In Vitro Diagnostic products，体外诊断产物）两种模式，区别在于：LDT更偏服务，IVD更偏产物；LDT服务无需羁系部门审批，IVD产物须经羁系部门审批；LDT面向不具备检测能力的医院、药企、第三方检测机构等，IVD则面向具备检测能力的医疗机构。

九鼎投资领会到，现在类器官体外诊断营业还达不到IVD产物层面，只能以LDT的形式来提供服务。未来，随着行业羁系健全，企业的LDT服务逐渐尺度化，积累了临床有用性的数据指标，用于产物的注册报批、获证，可变为IVD产物。

作为体外试药工具，类器官可与NGS（Next Generation Sequencing，下一代测序，又称高通量测序或二代测序）实现互补，即从细胞和基因两个层面来判断药物是否适合患者。

行使类器官，科研职员可在培育器上举行多种药物或差异浓度药物的筛查，实现多个试验同时开展。

在新药研发营业上，类器官公司更像临床前CRO。对于这类相助，药企主要关注类器官的稳固性和异质性、类器官库厚实水平，是否有需要的疾病模子等。

除了NGS，类器官和AI药物开发亦具有协同性，将大大加速新药研发的进度。

现在，在类器官底层手艺上，美国比中国领 先。在类器官行业生长上，中国比美国快。美国类器官公司多服务于大药企的新药研发，中国公司的营业模式更厚实。

九鼎投资访谈得知，美国类器官LDT营业生长得对照慢，主要有三点缘故原由：一，美国对病人样本及信息的珍爱严酷。二，美国对这类检测服务机构的资质要求严酷。三，这类收费服务受制于美国医疗保险公司是否将其纳入报销局限，若没有纳入报销局限，通俗民众难以蒙受其价钱。

就中国的类器官公司而言，未来的竞争将围绕以下层面开展：

1、类器官相关底层手艺的成熟度

类器官相关底层手艺，涉及样本取样、保留运输、类器官培育、药敏检测等历程中的质控。

据九鼎投资调研，评价类器官质量的指标包罗：细胞形态、数目、直径、培育天数等；评价类器官培育乐成的尺度则是:类器官与其泉源组织在病理学和遗传学上保持高度一致，并可在体外稳固增殖和传代。按企业尺度来看，现在业内类器官培育的乐成率普遍在80%以上。

从投资角度看，拥有领 先手艺水平的公司更受青睐。

2、类器官库的厚实水平与合规性

对于企业来说，细胞样本获取和建库的门槛很高。尤其在新药研发领域，客户更关注类器官样本库的厚实水平。九鼎投资领会到，现在类器官公司的样本库普遍不大，样本数从几百到上千不等。

和细胞库类似，类器官样本库凭证资质差异，有国家级、医院级、企业级等区别。大多数公司的样本库建设，依据自有流程和质量尺度，由于采样手艺、运输方式、保留环境等差异，存在样本质量不佳（如细胞活性不够）的问题。

九鼎投资调研得知，当下药企与类器官公司相助，更多为了验证内部研发流程，对类器官样本库的合规性要求不严苛。但类器官样本库要想在临床中应用，需要中检院（中国食物药品检定研究院）复核。

我们期待，未来关于类器官样本库的行业质量尺度能泛起。从耐久来看，经合规验证的高质量样本库，将成为决议行业竞争名目的高权重因素。

3、商业应用场景笼罩率

当前，类器官主要应用场景为体外诊断（尤其是肿瘤临床药敏检测）和新药研发。

九鼎投资判断，两类企业优势较大：一是原有LDT模式下开展NGS或NIPT （无创产前检测）肿瘤早筛等企业，二是开展临床CRO服务的企业。他们一样平常直接掌握临床终端（即三甲医院和主流肿瘤科医生）资源，桥接类器官营业顺理成章。

未来，随着类器官在熏染生物学领域、器官再生与移植等领域扩展应用，商业应用场景笼罩越多的企业，在未来更具竞争优势。